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华梅（刘敏饰）、胜男（梁爱琪饰）、红杏（李琳饰）与田琬（王艳饰）是自小一起长大的闺蜜，她们经历迥异，性格不同，如今都迈入了少妇的行列。一天，四姐妹咖啡屋小聚，意外发现华梅的丈夫高建瓴（景岗山饰）与富婆

故事发生在清朝末年，当时淮河瘟疫肆虐，龙大爷与结拜金兰方秀才赴疫区救治，却发现此疫为人祸，凶手是与大奶奶（陈莎莉饰）通奸的龙二爷（李子雄饰）。二爷不念手足之情，联手大奶奶将胞兄杀死，然后嫁祸方秀才..